Alopurinol e progressão de DRC

Neste mês de junho, houve a publicação - no New England Journal of Medicine - de um Ensaio Clínico Randomizado (ECR) cujo objetivo foi testar a hipótese de atenuação da progressão da doença renal (declínio da Taxa de Filtração Glomerular -TFG) com o uso de alopurinol, inibidor da xantina oxidase. O ECR teve randomização central e fechada, foi duplo cego, controlado por placebo e conduzido em 31 centros na Austrália e na Nova Zelândia.Para compor a população do estudo, foram considerados adultos com doença renal crônica (DRC) em estágio 3 ou 4 (com TFG entre 15 e 59 ml/minuto/1,73m2), com maior risco de progressão da DRC (relação albumina-creatinina na urina ≥ 265 ou diminuição na TFG de pelo menos 3 ml/minuto/1,73m2 nos 12 meses anteriores), para então receber alopurinol (100 a 300 mg diários) ou placebo. Os principais critérios de exclusão foram história de gota, hipersensibilidade ao alopurinol, indicação clínica de alopurinol e lesão renal aguda não resolvida nos 3 meses anteriores.

 

O desfecho primário foi a mudança na TFG da randomização ao período de 104 semanas (os pacientes poderiam ser retirados do estudo antes desse tempo se diálise por mais de 30 dias ou transplante renal); os desfechos secundários eram compostos de redução de TFG, doença terminal ou mortalidade por qualquer causa. Foi calculada uma amostra de 620 pacientes para ter 90% de poder estatístico para detectar 20% de atenuação da progressão de DRC após 02 anos de acompanhamento. O estudo foi interrompido devido ao recrutamento lento de pacientes, após 369 (60%) dos 620 pretendidos (não houve análise interina para avaliar eficácia ou futilidade antes dessa interrupção); ao não alcançar a amostra pretendida, o poder estatístico é menor e uma diferença que existe pode não ser encontrada (estudo tido como“underpowered”).Relativamente aos resultados, não foi observado declínio mais lento da TFG no grupo do alopurinol (p=0.85), apesar de redução média sustentada de 35% nos níveis séricos de urato no grupo intervenção; o desfecho secundário ocorreu mais no grupo da intervenção, mas com intervalo de confiança (IC) cruzando o 1. São necessários mais ECR e de alta qualidade, também com a abordagem de pacientes mais jovens e com estágios mais iniciais de DRC.

 

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abordagem depacientes maisjovensecom estágios maisiniciaisdeDRC.Neste mês de junho, houve a publicação - no New England Journal of Medicine - de um Ensaio Clínico

Randomizado (ECR) cujo objetivo foi testar a hipótese de atenuação da progressão da doença renal

(declínio da TaxadeFiltraçãoGlomerular -TFG) com ousodealopurinol, inibidorda xantinaoxidase. O ECR

teverandomizaçãocentralefechada, foiduplocego, controladoporplaceboeconduzidoem 31 centrosna

Austráliaena NovaZelândia.Paracomporapopulaçãodoestudo, foram consideradosadultoscom doença

renal crônica (DRC) em estágio 3 ou 4 (com TFG entre 15 e 59 ml/minuto/1,73m2), com maior risco de

progressão da DRC (relação albumina-creatinina na urina ≥ 265 ou diminuição na TFG de pelo menos 3

ml/minuto/1,73m2 nos 12 meses anteriores), para então receber alopurinol (100 a 300 mg diários) ou

placebo. Os principais critérios de exclusão foram história de gota, hipersensibilidade ao alopurinol,

indicaçãoclínicadealopurinolelesãorenalagudanãoresolvidanos 3 mesesanteriores.

O desfecho primário foi a mudança na TFG da randomização ao período de 104 semanas (os pacientes

poderiam ser retirados do estudoantesdessetemposediálisepor maisde 30 diasoutransplanterenal);

os desfechos secundários eram compostos de redução de TFG, doença terminal ou mortalidade por

qualquer causa. Foi calculada uma amostra de 620 pacientes para ter 90% de poder estatístico para

detectar 20% de atenuação da progressão de DRC após 02 anos de acompanhamento. O estudo foi

interrompido devido ao recrutamento lento de pacientes, após 369 (60%) dos 620 pretendidos (não

houve análise interina para avaliar eficácia ou futilidade antes dessa interrupção); ao não alcançar a

amostra pretendida, o poder estatístico é menor e uma diferença que existe pode não ser encontrada

(estudo tido como“underpowered”).Relativamenteaosresultados,nãofoiobservadodeclínio maislento

da TFG no grupo do alopurinol (p=0.85), apesar de redução média sustentada de 35%nosníveisséricos

de urato no grupo intervenção; o desfecho secundário ocorreu mais no grupo da intervenção, mas com

intervalo de confiança (IC) cruzando o 1. São necessários mais ECR e de alta qualidade, também com a

abordagem depacientes maisjovensecom estágios maisiniciaisdeDRC.