Questão 146

UFCG - 2016

Qual das seguintes proteínas quiméricas é expressa pela codificação do gene de fusão presente no cromossomo Filadélfia [t(9,22)] em pacientes portadores de leucemia mielóide crônica?

a) E2a-Pbx1.

b) MLL-ENL.

c) ETV6-NTRK3.

d) BCR-ABL1.

e) FIP1-PDGFRα.

PET COMENTA: O clone neoplásico da Leucemia Mieloide Crônica (LMC) provavelmente é uma stem cell. Por razões desconhecidas, essas células adquirem uma anomalia citogenética denominada cromossomo Philadelphia que é resultante da translocação entre os braços longos do cromossomo 9 e 22. Essa simples translocação aproxima o gene c-ABL1, presente no cromossoma 9, a um gene do cromossomo 22 denominado BCR (Breakpoint Cluster Region). A aposição desses genes forma um oncogene híbrido, chamado BCR-ABL1, responsável pela síntese de proteínas também chamadas BCR-ABL1. A principal delas é a P210 (uma tirosina quinase) responsável pelo aumento da divisão celular e no bloqueio da apoptose. Dependendo do ponto específico de fusão do gene BCR-ABL1, outras proteínas podem ser formadas, como a P190 (encontrada em pacientes com LLA cromossomo Ph +, implicada em pior prognóstico nesses pacientes) ou a P230 (encontrada na LMC variante – casos com curso mais indolente). Portanto, a alternativa certa é a letra D.

Referência: ZAGO, Marco Antonio; FALCÃO, Roberto Passetto; PASQUINI, Ricardo. Hematologia fundamentos e prática. 2005.